Eventos

Dra. Leticia Peris

Grenoble Institut Neurosciences Université Grenoble Alpes, Francia.

Día: Jueves, 14 de agosto 2025.
Hora: 12 hs
Lugar: Sede IUCBC, Naciones Unidas 420, Córdoba.

Durante los últimos 20 años, he dedicado mi investigación al estudio del ciclo de tirosinación/detirosinación de la tubulina, una modificación postraduccional descubierta en Córdoba, crucial para el desarrollo y la función del sistema nervioso. Comencé demostrando el rol vital de este ciclo en Grenoble, Francia, como postdoct en el laboratorio de Didier Job y Annie Andrieux. Los ratones knockout para la enzima que tirosina la tubulina, la TTL, mueren antes de nacer a causa de una desorganización de circuitos cerebrales. En ellos mostramos que los microtúbulos detirosinados alteran la localización de proteínas asociadas al extremo + (como CLIP-170), afectando la interacción con la corteza celular, y que su estabilidad aumenta por inhibición de motores despolimerizantes como las kinesinas-13.

Luego de décadas de misterio, identificamos la tan buscada tubulina carboxipeptidasa como el complejo VASH1/2-SVBP. Además, relacionamos su pérdida de función con anomalías estructurales cerebrales y fenotipos conductuales, confirmando su importancia fisiológica.

Recientemente, descubrimos que los microtúbulos tirosinados dinámicos invaden espinas dendríticas para modular su morfología y función sináptica. En modelos con reducción de TTL o en fases tempranas del Alzheimer, esta invasión está comprometida, lo que conduce a pérdida de espinas, alteraciones en la plasticidad y mayor vulnerabilidad sináptica. Restaurar la tirosinación promueve la entrada de microtúbulos, recupera la densidad sináptica y protege frente a la toxicidad amiloide.

Durante este seminario, compartiré estos hallazgos claves y presentaré las nuevas direcciones que estamos explorando actualmente en nuestro laboratorio.